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上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院院長黃荷鳳領(lǐng)銜的課題組，新近在研究中發(fā)現(xiàn)，女性妊娠前患高雄激素癥可能增加子代糖代謝異常的風(fēng)險。該研究論文日前在線發(fā)表于《細胞》出版社和《柳葉刀》雜志支持的《E生物醫(yī)學(xué)》雜志上，為胚胎源性疾病理論提供了新的支持。
高雄激素癥是育齡期婦女最常見的生殖內(nèi)分泌疾病之一，其發(fā)生率在不孕人群中高達15%。既往研究表明，卵泡內(nèi)過多的雄激素干擾卵子發(fā)育潛能，并進一步影響受精和胚胎發(fā)育。近年來，通過輔助生殖技術(shù)的應(yīng)用，高雄激素癥女性可以獲得與正常女性相當(dāng)?shù)娜焉锫剩渥哟慕h期健康狀態(tài)并不明確，這一問題已經(jīng)引起科學(xué)家的廣泛關(guān)注。
在研究中，科研人員首次開展了一項針對高雄激素癥出生子代的前瞻性隊列研究，對1782名通過輔助生殖技術(shù)助孕的女性進行了長達6年的隨訪。結(jié)果表明，妊娠前患高雄激素癥的婦女，其子代在學(xué)齡前即表現(xiàn)出了顯著升高的空腹血糖水平及HOMA-IR指數(shù)。這些兒童中有2.56%出現(xiàn)了前驅(qū)糖尿病，發(fā)病率是對照組兒童的近4倍。
進一步研究發(fā)現(xiàn)，高雄激素在體內(nèi)和體外均改變?nèi)祟惵涯讣毎刑谴x關(guān)鍵印記基因的表達，這一改變在子代外周血細胞中也同樣存在。為了驗證這一臨床發(fā)現(xiàn)，科研人員通過大鼠模型得到類似的表型。妊娠前高雄狀態(tài)的雌鼠，其子代在幼年期即出現(xiàn)了胰島素分泌障礙及糖尿病，并且在成年后也不能得到糾正。尤為重要的是，通過代間遺傳效應(yīng)，這一表觀遺傳“烙印”被傳遞至子代靶細胞——胰島細胞（體細胞）中，并一直攜帶至成年。
黃荷鳳認(rèn)為，課題組研究從表觀遺傳學(xué)的角度，揭示了女性高雄激素通過干擾親代配子相關(guān)印記基因從而導(dǎo)致子代靶細胞表遺傳改變，進一步致其糖代謝異常的分子機制，為生殖內(nèi)分泌障礙致子代胚胎源性疾病的發(fā)病機制提供了證據(jù)。同時，表觀遺傳學(xué)的傳代效應(yīng)也為糖尿病等重大疾病的發(fā)病機制研究開拓了全新的領(lǐng)域。（記者胡德榮）
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